naftifine krēms

Klīnisko pētījumu laikā, 760 temati bija pakļauti naftifine 1% un 2% krējuma formulējumus. Kopumā 421 subjektiem ar kode pedis un / vai kode cruris tika ārstēti ar Naftifine Hydrochloride krējuma, 2%. Divos randomizētos, transportlīdzekļu kontrolētos pētījumos (400 pacienti tika ārstēti ar Naftifine Hydrochloride Cream, 2%. Iedzīvotāju bija 12 līdz 88 gadus veci, galvenokārt vīrieši (79%), 48% baltās rases, 36% melnā vai African American, 40% Hispanic vai Latino un bija nu pārsvarā starppirkstu kode pedis vai kode cruris. Vairums subjekti saņēma devas reizi dienā, ārīgi, 2 nedēļas, lai segtu skartajiem ādas jomas plus ½ collu rezervi apkārtējo veselīgu ādu. divos transportlīdzekļu kontrolētos pētījumos , 17,5% no Naftifine Hydrochloride Cream, 2% ārstētiem subjektiem novēroja blakusparādības, salīdzinot ar 19,3% no transportlīdzekļu tēmām. visbiežāk novērotās reakcija (≥1%) ir nieze. vairums blakusparādību bija vieglas pakāpes. blakusparādību biežumu šajā Naftifine Hydrochloride Cream, 2% apstrādāts iedzīvotāju nebija būtiski atšķiras no transportlīdzekļa apstrādāti iedzīvotājiem.

In atklātā pediatrijas farmakokinētiku un drošības pētījumā 22 pediatrijas priekšmeti 13-17 gadu vecuma ar starppirkstu kode pedis un kode cruris saņēma Naftifine hidrohlorīda krējuma, 2%. Par blakusparādībām pediatriskā populācijā biežums bija līdzīgs tam, kas novērots pieaugušo iedzīvotāju.

Par daudzkārtņi cilvēka iedarbības aprēķinos dzīvnieku balstījās uz ikdienas devu ķermeņa virsmas laukums salīdzinājumā (mg / m 2) par reproduktīvās toksikoloģijas pētījumos aprakstītas šajā nodaļā un 13.1 nodaļā. Ieteikto devu (maksimālā rekomendētā dienas deva) Maksimālais tika noteikta 8 g 2% krēmu dienā (2.67 mg / kg / dienā uz 60 kg indivīdu).

Sistēmiskā embrija un augļa attīstību pētījumi tika veikti ar žurkām un trušiem. Iekšķīgi pa 30, 100 un 300 mg / kg / dienā naftifine hidrohlorīda ievadīja periodā organoģenēzes (grūtniecības dienas 6 – 15) līdz grūsnām sieviešu dzimuma žurkām. Nav terapiju saistītas ietekme uz embrija un augļa toksicitātes vai teratogenitātes tika atzīmēts ar devām līdz 300 mg / kg / dienā (18,2 × maksimālā rekomendētā dienas deva). Zemādas devas 10 un 30 mg / kg / dienā naftifine hidrohlorīda ievadīja periodā organoģenēzes (gestācijas dienas 6 – 15), grūsnām sieviešu dzimuma žurkām. Nav terapiju saistītas ietekme uz embrija un augļa toksicitātes vai teratogenitātes tika atzīmēts 30 mg / kg / dienā (1,8 × maksimālā rekomendētā dienas deva). Zemādas devas 3, 10 un 30 mg / kg / dienā naftifine hidrohlorīda ievadīja periodā organoģenēzes (gestācijas dienas 6 – 18) grūtniecības mātītēm. Nav ārstēšanas saistīta ietekme uz embrija un augļa toksicitātes vai teratogenitātes tika atzīmēts 30 mg / kg / dienā (3,6 × maksimālā rekomendētā dienas deva).

Peri- un post-natālās attīstības pētījumi tika veikti žurkām. Iekšķīgi pa 30, 100 un 300 mg / kg / dienā naftifine hidrohlorīda ievadīja žurku mātītēm no gestācijas dienas 14 līdz laktācijas dienai 21. Samazināta ķermeņa svara pieaugums par sievietēm grūtniecības laikā, kā arī pēcnācēju zīdīšanas laikā tika atzīmēts, 300 mg / kg / dienā (18.2 × maksimālā rekomendētā dienas deva). Nav attīstības toksicitāte tika atzīmēts, 100 mg / kg / dienā (6,1 × maksimālā rekomendētā dienas deva).

Ķīmiski, naftifine hidrohlorīds ir (E) -N-Cinnamyl-N-metil-1-napthalenemethylamine hidrohlorīds.

Molekulārā formula ir C 21 H 21 N ∙ HCl ar no 323.86 molekulmasu.

Strukturālā formula naftifine hidrohlorīda ir

Naftifine hidrohlorīds Cream, 2% ir šādas palīgvielas: benzilspirts, cetilspirts, cetilspirts esteri vasks, izopropilgrupu myristate, polisorbātu 60, attīrīts ūdens, nātrija hidroksīds, sorbitāna MONOSTEARĀTS, stearilspirtu un sālsskābe.

Par Naftifine Hydrochloride Cream farmakokinētika, 2% tika vērtēta pēc vienreiz dienā lokālas lietošanas uz 2 nedēļām līdz divdesmit viena pieaugušiem cilvēkiem, gan vīriešiem, gan sievietēm, gan ar kode pedis un kode cruris. Vidējais kopējais apjoms krēma bija 6.4 g (diapazons 5,3-7,5 g) dienā. Rezultāti parādīja, ka sistēmiskā iedarbība (piemēram maksimālā koncentrācija (C max) un laukums zem līknes (AUC)) uz 2 nedēļu ārstēšanas periodā visos 21 priekšmetos, lai naftifine pieauga. Geometric Mean (CV%) AUC 0-24 bija 117 (41,2) ng * h / ml 1. dienā, un 204 (28,5) ng * h / ml uz Day 14. ģeometrisko vidējo (CV%) C max bija 7 ng / mL (55.6) 1. dienā un 11 ng / ml (29.3) uz dienu 14. vidējais tmax 8,0 stundas 1. diena (diapazons: no 4 līdz 24) un 6,0 stundas uz Day 14 (diapazons: no 0 līdz 16). Uzkrāšanās pēc 14 dienām lokālas lietošanas bija mazāks nekā divas reizes. Minimālā koncentrācija kopumā palielinājās par 14 dienu pētījuma laikā. Naftifine turpināja konstatēti plazmā 13/21 (62%) mācību priekšmetu par 28 dienu, vidējais (SD) koncentrācija plazmā bija 1,6 ± 0,5 ng / mL (diapazons zem limita kvantitatīvās (BLQ) līdz 3 ng / mL).

Tajā pašā farmakokinētikas pētījumā pacientiem ar kode pedis un kode cruris, vidējais daļa no devas izdalās ar urīnu ārstēšanas periodā bija 0,0016% 1. dienā pret 0.0020% uz 14 diena.

Otrajā pētījumā, kas uzņemti 22 pacientiem farmakokinētiku Naftifine Hydrochloride Cream, 2% tika izvērtēta 20 pediatrijas pacientiem 13 – 17 gadu vecumam gan ar kode pedis un kode cruris. Priekšmeti tika ārstēti ar vidējo devu 8.1 g (diapazons 6,6-10,1 g), kas izmantota skartajās teritorijās reizi dienā 14 dienas. Rezultāti parādīja, ka sistēmiskā iedarbība palielinājās ārstēšanas periodā. Geometric Mean (CV%) AUC 0-24 bija 138 (50,2) ng * h / ml 1. dienā, un 192 (74,9) ng * h / ml uz 14. diena ģeometrisko vidējo (CV%) C max bija 9.21 ng / mL (48.4) 1. dienā un 12,7 ng / ml (67,2) uz dienu 14. Median daļu no devas izdalās ar urīnu ārstēšanas periodā bija 0.0030% 1. dienā un 0,0033% uz 14 diena.

Līdz šim nav konstatēta mehānisms pretestību naftifine. Naftifine ir pierādīts, ka aktīvs pret lielāko daļu izolātu šādas sēnes, gan in vitro un klīniskajos infekciju, kā aprakstīts indikācijām un izmantošanu sadaļā

Naftifine hidrohlorīds neuzrādīja mutagēnu vai klastogēnā potenciāla pamatojoties uz divu in vitro genotoksicitātes testos (Ames tests un Ķīnas kāmju olnīcu šūnu hromosomu aberācijām) un viena in vivo genotoksicitātes testā (peļu kaulu smadzeņu kodoliņu testā) rezultātiem.

Iekšķīga naftifine hidrohlorīda žurkām, pārošanās, grūsnības, atnešanās un laktācijas, nekonstatēja ietekmi uz augšanu, auglību vai reproducēšanai, lietojot devas līdz 100 mg / kg / dienā (6,1 × maksimālā rekomendētā dienas deva).

Vidējais vecums pētījuma populācijā bija 47 gadi, un 87% bija vīrieši un 43% bija balta. Sākotnēji priekšmeti tika apstiprināts, ir pazīmes un simptomi kode cruris, pozitīva KOH eksāmenu, un apstiprināts dermatophyte klātbūtni, pamatojoties uz kultūras rezultātiem centrālā mikoloģija laboratorijā. Iedzīvotāju intent-to-treat analīze bija salīdzinājums pacientu ar pilnīgi izārstēt pie nedēļā 4 (skatīt 1. tabulu). Complete izārstēt tika definēta kā gan klīniskā izārstēt (nav eritēma, nieze, un mērogošana) un mikoloģiskās izārstēt (negatīvs KOH un dermatophyte kultūras).

Mācību priekšmetu piedzīvo klīnisko izārstēt un procentus priekšmetu saskaras mikoloăisko izārstēt 4. nedēļā procents ir iesniegta individuāli zemāk 1. tabulā

Vidējais vecums pētījuma populācijā bija 42 gadi, un 71% bija vīrieši un 57% bija balta. Sākotnēji priekšmeti tika apstiprināts, ir pazīmes un simptomi kode pedis, pozitīva KOH eksāmenu, un apstiprināts dermatophyte kultūru. Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija pacientu ar pilnu izārstēt pie nedēļā 6 (skatīt 2. tabulu). Complete izārstēt tika definēta kā gan klīniskā izārstēt (nav eritēma, nieze, un mērogošana) un mikoloģiskās izārstēt (negatīvs KOH un dermatophyte kultūras).

Efektivitātes rezultāti pie 6 nedēļas, četras nedēļas pēc terapijas beigām, ir atspoguļoti 2. tabulā. Naftifine hidrohlorīds Cream, 2% pierādīja pilnīgu izārstēt pacientiem ar starppirkstu kode pedis, bet pilnīgi izārstēt pacientiem ar tikai mokasīns tipa kode pedis netika pierādīta.

Naftifine hidrohlorīds Cream, 2% ir balts vai piegādā saliekamais caurules šādos izmēros pelēkbalts krēmu

30g – NDC 40085-203-30; 45g – NDC 40085-203-45; 60g – NDC 40085-203-60

Store Naftifine hidrohlorīds Cream, 2% pie 25 ° C (77 ° F); ekskursijas atļauts 15-30 ° C (59-86 ° F) [skat USP kontrolētā istabas temperatūrā].

140732; 01/2016

NDC 40085- 203 -45

Tikai lokālai lietošanai

Ne uz oftalmoloģijas; Mutisks vai intravaginālai lietošanai

Renaissance; pharma

45 g krējuma; rx Tikai